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Decio Azzolini nacque a Fermo nel luglio del 1549. Proveniente da una famiglia nobile, già da giovanissimo scelse la carriera ecclesiastica.
Non si hanno notizie certe dei primi anni di sacerdozio, ma sappiamo che arrivò a Roma ed in pochi mesi riuscì ad entrare nel ristretto gruppo di prelati che era in contatto con il "Cardinal Montalto", Felice Peretti, futuro Sisto V.
L'Azzolino, infatti, ne divenne il segretario privato, fu Arciprete nell'importante Basilica di Santa Maria Maggiore in Roma, una delle quattro Basiliche papali; quest'ultimo un incarico di prestigio e fondamentale che Decio assolse in maniera egregia.
Creato Cardinale da Sisto V nel dicembre del 1585, a 36 anni, ebbe una carriera ecclesiastica breve ottenendo però la stima della maggior parte dei porporati, come attestano numerosi epitaffi.
Si spense nell'ottobre del 1587.
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